撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

包括胶质母细胞瘤（GBM）在内的很多，男性发病率更高，且男性患者的预后更差。形成这种性别各异背后的机制，现在尚不明晰，但可能波及部分由雄激素等性激素驱动的免疫反馈。这些激素被以为会扼制 T 细胞抗肿瘤免疫，从而促进癌症进展。

202 6 年 5 月 6 日，克利夫兰医学中心、迈阿密大学米勒医学院、升沉基因组学酌量所等机构的酌量东谈主员在海外顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Androgen loss accelerates brain tumour growth via HPA axis activation 的酌量论文。

该酌量颠覆性发现，雄激素内容上阐发着扼制脑肿瘤的作用， 雄激素（举例睾酮）的缺失和会过下丘脑-垂体-肾上腺（ Hypothalamus-Pituitary-Adrenal，HPA ） 信号轴的过度激活，促进胶质母细胞瘤（GBM）的滋长。

在非生殖器官（举例膀胱、结直肠系统、肺、皮肤和大脑）中，癌症的性别各异早已为东谈主所知。内容上，近期的酌量已运转揭示这些各异背后的机制。总体而言，在这些癌症中，男性患者的发病率更高，预后更差。性激素和性染色体（包括 Y 染色体的缺失）是导致癌症内在或外皮性别各异的主要要素。最近，雄激素在抗肿瘤免疫中的要道作用过甚对免疫查抄点扼制剂调整的影响已被笃定。具体而言，在去势抵抗性前方腺癌、膀胱癌和结肠癌的小鼠模子中，扼制雄激素受体（AR）信号通路可增强抗 PD-1 调整的恶果，这是由于 AR 信号通路开采了 T 细胞耗竭。因此，阻断 AR 可与抗 PD-1 和 PD-L1 阻断协同作用，以复原 T 细胞功能。

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且恶性进度最高的原发性脑肿瘤。GBM 相同发达出性别各异，男性患者的预后更差。因此，东谈主们已插足无数元气心灵来探究这种各异的潜在机制，包括肿瘤内在要素和肿瘤微环境要素。已有酌量报谈，雄激素信号通路通过增强体外的癌细胞增殖、挪动和侵袭来促进 GBM 的滋长。相背，在免疫弱势小鼠和非原位移植小鼠模子中，雄激素信号通路的缺失则会扼制肿瘤滋长。基于这些发现，澳门威尼斯人中国最新网址雄激素受体（AR）阻断已被建议看成 GBM 的潜在调整纪律。有关词，雄激素对 GBM 的笼统影响，尤其是免疫区室和器官特异性微环境的参与，尚未赢得充分酌量。

雄激素在大脑性别分化中阐发着至关进击的作用，尤其是在产前时辰，其作用比险些通盘其他非生殖器官齐更为显赫。雄激素信号转导通过提醒男性典型神经结构和功能的发育来使男性大脑男性化，从而退换男性个体的活动特征。此外，由于芳醇化酶（一种将雄激素升沉为雌激素的酶）在大脑中的高抒发且区域各异清楚，大脑中的雄激素信号转导与其他器官比拟具有特有的退换机制。

鉴于大脑中雄激素信号转导的特有性质，雄激素信号转导可能在某种进度上对包括胶质母细胞瘤（GBM）在内的脑肿瘤的性别各异有所孝顺。

在这项最新酌量中，酌量团队发现，雄激素在脑肿瘤中具有此前未被报谈的扼制肿瘤作用。通过小鼠模子，酌量团队讲明了通昔日势（阉割）导致雄激素缺失，会加快颅内肿瘤滋长，而在颅外肿瘤中则不雅察到相背的恶果（扼制肿瘤滋长）。

酌量团队在患有胶质母细胞瘤（GBM）的男性患者中也不雅察到了访佛的恶果——睾酮（一种雄激素）调整显赫缩小了他们的物化风险。

在胶质母细胞瘤（GBM）雄性小鼠模子中，去势导致的全身 T 细胞功能防碍是由血清皮质类固醇水平升高所驱动的，这些皮质类固醇作用于髓样细胞，从而促进免疫扼制性的肿瘤微环境的形成。从机制上来说，去势的胶质母细胞瘤（GBM）小鼠的下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamus-Pituitary-Adrenal，HPA）信号轴的过度激活是由白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF）介导的神经炎症信号转导增强所驱动的。空间转录组学分析进一步揭示，雄激素的缺失，会增强小胶质细胞中炎症小体的激活，从而促进这种神经炎症情景。

雄激素的缺失怎样促使脑肿瘤滋长

总的来说，这些酌量竣事共同标明，在雄激素劫掠的情况下，脑肿瘤会驱动特有的神经炎症和神经内分泌通路，并独特了抗肿瘤免疫的器官特异性调控。

论文集中：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10451-5