撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

干细胞（Cancer stem cell，CSC）是一种具有自我更新能力且对调养有抗性的细胞亚群，证实出广大的免疫逃跑特质。可是，在认知肿瘤干细胞怎么通过分子回路在空间上重编程免疫细胞动态以开拓促肿瘤生成的微环境方面，仍存在关节的常识空缺。

三阴性（TNBC）以雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和东说念主表皮孕育因子受体 2（HER2）均无抒发为特征，是最具侵袭性的乳腺癌亚型，调养接纳有限，临床预后不良。尽管阻断 PD-1/PD-L1 信号轴的免疫查验点扼制剂（ICI）已获批用于三阴性乳腺癌（TNBC）的调养，但原发性和继发性耐药依然主要的临床拒绝。与其它亚型比较，三阴性乳腺癌（TNBC）证实出权贵的干细胞（CSC）富集，呈现出基底样特征，从而启动肿瘤异质性、弯曲扩散和免疫逃跑。这种生物学特质使三阴性乳腺癌（TNBC）成为研究肿瘤干细胞（CSC）与肿瘤微环境（TME）双向交互作用的典型模子。解读这些相互作用可能会揭示新的免疫调养靶点，并通过药理协同作用优化协调调养决策（免疫查验点扼制剂 + 癌症干细胞靶向药物）。

2026 年 5 月 6 日，复旦大学附庸肿瘤病院王红霞、刘文婷、陶中华、曹依群当作共同通信作家（范广建、金娟、王洁、Xu Jingxuan为论文共同第一作家），在Cancer Cell期刊发表了题为：Cancer stem cells orchestrate immune evasion through extracellular vesicle-mediated noncanonical signaling pathways 的研究论文。

该研究初次揭示了乳腺癌中的癌症干细胞（CSC）通过富含TSPAN8卵白的细胞外囊泡（EV），澳门威尼斯人(中国)Venetian Macao通过非经典信号通路指引免疫扼制性的退换性T细胞（Treg）造成，从而匡助肿瘤免疫逃跑。这些发现为三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫调养提供协调调养新政策。

肿瘤细胞通过重编程肿瘤微环境（TME）来逃幸免疫挫折。在这项最新研究中，研究团队通过多重单细胞卵白质组学本领，对初治三阴性乳腺癌（TNBC）样本中的 50 种 TME 关系卵白进行分析，发现癌症干细胞（CSC）通过细胞外囊泡（EV）介导的旁分泌信号，启动退换性 T 细胞（Treg）的分化与扩增。CSC 开头的 EV 上的整合膜卵白TSPAN8，与 T 细胞名义的CD103（即整合素 αEβ7）相互作用，触发 LKB1-STRAD-MO25 复合物的造成，并循序磷酸化 LKB1 和 AMPKα。该信号级联反映增强了 FOXP3 的抒发，而 FOXP3 又反式激活 CD103，由此造成一个启动免疫扼制性 CD103+ FOXP3+ Treg 细胞克隆扩增过甚关系生态位的正向反馈环路。这种基于 EV 膜拓扑结构的作用机制沉寂于经典的 EV 现什物的内化阶梯。

在临床前模子中，使用单克隆抗体中庸 TSPAN8+ EV 大致与抗 PD-1 疗法产生协同作用，这指示了一种同期靶向癌症干细胞（CSC）和肿瘤微环境（TME）免疫扼制的潜在政策，尤其适用于 TSPAN8+ CSC 高丰采的三阴性乳腺癌（TNBC）。

论文趋奉：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00215-1